补充说明
【药品名称】
注射用美洛西林钠舒巴坦钠
【英文名】
Mezlocillin sodium and sulbactam sodium for injection
【商品名】
开林
【汉语拼音】
Zhusheyong Meiluoxilinna Shubatanna
【主要成分】
本品为复方制剂,其组分为:美洛西林钠和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉末,其混合比为美洛西林:舒巴坦为4:1
美洛西林钠的化学名称:(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6{(R)-2{(3-(甲磺酰)-2-氧代-1-咪唑烷)碳酰胺}-2-苯基乙酰胺}-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸钠
【结构式】
【分子式】
C21H24N5NaO8S2
【分子量】
561.56
【性状】
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。
【药理毒理】
药理作用
本品为美洛西林钠和舒巴坦钠按4:1的比例组成的复方制剂。美洛西林属青霉素类广谱抗生素,主要通过干扰细菌细胞壁的合成而起杀菌作用;舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外,对其它细菌无抗菌活性,但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。本品对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌(包括有氧和厌氧株)均有杀菌作用,而且体外对多数细菌产生的β-内酰胺酶稳定。体外试验表明,复方中的两药合用,可增强对多种产酶菌株如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抗菌作用;与美洛西林单药比较,本品对不动杆菌属、粪产碱杆菌、粘质沙雷菌、产气杆菌、阴沟杆菌、枸橼酸杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等的抗菌作用均有不同程度的增强。另外美洛西林体外还对以下微生物有抗菌活性:肠杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌属、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、奈瑟菌属、肺炎链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、梭菌属、梭杆菌属、多形杆菌属等。
毒理研究
目前尚无本复方的遗传毒性、生殖毒性和致癌性研究资料,各单药的毒理研究可参考以下相关资料。
美洛西林
生殖毒性:在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的2倍时,未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但尚无充分和严格的孕妇临床研究资料,动物与人的相关性尚不清楚,所以只有当确实需要时,才能在妊娠期使用。本品能通过胎盘,并在脐带血和羊水中有很低的浓度。在哺乳的母亲的乳汁中可检测到低浓度的本品,因此在给予哺乳的妇女时应谨慎。
舒巴坦
生殖毒性:在给予小鼠、大鼠和兔的剂量达人用剂量的10倍时,未发现本品有生育力损伤和对胎儿的毒性。但是无充分和严格的孕妇临床研究资料,动物与人的相关性尚不清楚。
【药代动力学】
国内目前缺乏本品详细的药代动力学研究资料。
据资料介绍,美洛西林钠给药后吸收与分布较快,成人静脉给药1g、2g,1分钟后平均血药浓度分别为53.4、152.0μg/ml,1小时后的血药浓度为12.8、47.8μg/ml;4小时后为0.5、2.7μg/ml。t1/2约为40分钟。静脉给药3g,,6小时后胆汁内浓度高达240~1070μg/ml,胆汁排泄率约为65%-75%。舒巴坦钠静脉给药1g,5分钟后的血清浓度为130.2μg/ml,t1/2约为1小时。美洛西林钠舒巴坦钠给药后迅速分布到各组织中,在血液、心、肺、肾、脾肝中的浓度均很高,正常人脑组织中的浓度很低。大部分药物(87%)由肾排泄。
【适应症】
本品含β-内酰胺酶抑制剂-舒巴坦,适用于产酶耐药菌引起的中重度下列感染性疾病,包括:
1、呼吸系统感染:如中耳炎、窦炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿等;
2、泌尿生殖系统感染:如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等;
3、腹腔感染:如胆道感染等;
4、皮肤及软组织感染:如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病;性病:淋病等;
5、盆腔感染:妇科感染、产后感染等;
6、严重系统感染:如脑膜炎、细菌性心内膜炎、腹膜炎、败血症、脓毒症等。
对于致命的全身性细菌感染、未知微生物或不敏感微生物所致感染、重度感染及混合感染等,如使用本品,建议与其他杀菌剂联合用药治疗。
【用法用量】
静脉滴注,用前用适量灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后,再加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖氯化钠注射液或5-10%葡萄糖注射液100ml中静脉滴注,每次滴注时间为30-50分钟。成人剂量:每次3.75g(美洛西林3.0g,舒巴坦0.75g),每8小时或12小时一次,疗程7-14天。
【不良反应】
本品通常耐受性良好,常见不良反应为:
1、胃肠道反应:
如腹泻、恶心、呕吐等。腹泻通常在治疗期间或不再继续用药时即可消失,出现严重和持续腹泻时,应考虑到出现潜在致命的抗生素诱发低膜小肠结肠炎的可能性,这时必须停用本药并采取相应的治疗(如口服万古霉素4×250mg/日),禁用减少蠕动药物。
2、过敏反应:
偶有过敏反应,通常为皮肤反应(例如皮疹、瘙痒)。出现荨麻疹时(青霉素过敏即发荨麻疹反应)必须停用本药。也不能继续用其它青霉素类消炎药治疗。
其他罕见过敏反应有嗜曙红细胞增多、药物性发热、急性间质性肾炎及脉管炎。
个别病例出现致命的过敏性休克,常用的急救措施包括立即静脉注射肾上腺素、静脉注射扩容代用品及静注高剂量皮质类固醇(成人用量相当于250-1000mg氢化泼尼松)等。
3、血液系统反应:
用高剂量本品时罕见血小板功能紊乱,如出血时间延长,紫瘢或粘膜出血,通常仅见于严重肾功能损害患者中。若临床上发生出血,并且对此症状没有其它公认的原因时,必须停用本药。个别患者出现白细胞减少或甚至粒细胞缺乏症、贫血或血小板减少症。长期用药应监测血象。
4、中枢神经系统:
高剂量静注青霉素类药物,因脑脊液中药物浓度过高,可能出现焦虑、肌肉痉挛及惊劂等。
肾功能损伤患者若不调整剂量,由于大脑疾病增加了药物进入脑脊液,可增加惊劂发生率。
5、局部反应:注射部位罕见血栓性静脉炎或疼痛。
6、实验室检查:
转氨酶(SGOT,SGPT)一过性升高或碱性磷酸酶升高、低钾血症、胆红素升高、肌酐升高、非蛋白氮升高及Coombs试验阳性等。
【禁忌】
对青霉素类药物或舒巴坦过敏者禁用。
【注意事项】
1、本品含美洛西林、其为青霉素类药品,使用本品前应进行青霉素钠皮内敏感试验,阳性反应者禁用。治疗中,若发生过敏反应,应立即停药,并给予适当处理,包括吸氧、静脉应用糖皮质激素等。
2、本品与其他青霉素类药物和头孢菌素类药物之间存在交叉过敏性。
3、本品临用前用注射用水或5%葡萄糖氯化钠注射液或5-10%葡萄糖注射液溶解。剩余溶液于4℃最多保存24小时。
4、延长疗程时,应不定期检查肝肾功能和血象。淋病患者初诊及治疗三个月后应进行梅毒检查。
5、本品含青霉素类药物美洛西林,使用本品后,用Clinitest,Benedict溶液或Fehling溶液检查尿中葡萄糖的实验结果会出现假阳性。建议使用本品后,采用葡萄糖氧化酶反应法(如Clinistix或Tes-Tape法)进行此项检查。
6、在所有抗生素的使用中伪膜性小肠结肠炎都有报道,而且可能由轻度发展到危及生命,所以对使用本品后发生腹泻的病人应谨慎处理。抗菌素会改变引起腹泻的普通菌丛,可能使梭状芽孢杆菌大量生长。研究表明梭状芽孢杆菌产生的毒素可能是引起腹泻的主要原因。在确定为伪膜性小肠结肠炎的治疗方案后,可开始适当的疗法。轻度伪膜性小肠结肠炎可能是由于间歇用药引起的。对较严重病例,应采取补充电解质、蛋白质和其它临床对梭状芽孢杆菌有效的抗生素的疗法。肝功能不全者用药应谨慎,因用药引起的肝功能异常是可恢复的。临床中引发死亡的概率非常低,不到四百万分之一,且通常是由某种隐藏疾病或合并用药引起的。
7、长期或重复使用本药可导致耐药细菌或酵母样真菌的重度感染。任何原因引起的严重电解质紊乱的病人使用本药时,应注意本药中所含的钠的影响。过敏性体质患者(例如支气管哮喘、枯草热或荨麻疹)由于增大了过敏反应出现的机会,使用时必须谨慎。
【妊娠及哺乳期妇女用药】
本品可透过胎盘屏障,然而未发现有任何胚胎毒性作用。因此,使用本品时应权衡利弊。本品在适宜指征下可在妊娠期间使用。本品可进入乳汁,故妊娠和哺乳妇女慎用。
【儿童用药】
目前尚缺乏详细的研究资料。
【老年患者用药】
可参照成人用剂量,但伴有肝、肾功能不良的患者,剂量应调整。
【药物相互作用】
本品与高剂量肝素,抗凝血药同时使用时,应监测凝血参数。丙磺舒可抑制本品的肾排泄。使用本品时患者的非酶尿糖反应,尿胆素检测及尿蛋白测定可出现假阳性结果。本品需避免与酸、碱性较强(PH4.0以下或PH8.0以上)的药物配伍使用。
【用药过量】
目前尚缺乏详细的研究资料。本品使用最高剂量不宜超过15g(美洛西林12g,舒巴坦3g)。
【规格】
(1)0.625g(C21H25N5O8S2 0.5g与C8H11NO5S 0.125g)
(2)1.25g(C21H25N5O8S2 1.0g与C8H11NO5S 0.25g)
(3)2.5g(C21H25N5O8S2 2.0g与C8H11NO5S 0.50g)
(4)3.75g(C21H25N5O8S2 3.0g与C8H11NO5S 0.75g)
【贮藏】
密闭,在凉暗干燥处保存。
【包装】
钠钙玻璃膜制注射剂瓶1瓶/盒5瓶/盒10瓶/盒
【有效期】
二年
【批准文号】
(1)0.625g国药准字H20052020
(2)1.25g国药准字H20030072
(3)2.5g国药准字H200300
批准文号 国药准字H20030072
原批准文号
药品本位码 86904152002557
药品本位码备注
产品名称 注射用美洛西林钠舒巴坦钠
英文名称 Mezlocillin Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
商品名 开林
生产单位 瑞阳制药有限公司
生产地址 山东省沂源县城二郎山路6号
规格 1.25g(C21H25N5O8S2 1.0g与C8H11NO5S 0.25g)
剂型 注射剂
产品类别 化学药品
批准日期 2003-01-30
编号 鲁20100103
企业名称 瑞阳制药有限公司
法定代表人 何茂群
企业负责人 何茂群
企业类型 有限责任公司(外国法人独资)
注册地址 山东省沂源县城二郎山路6号
分类码 HabZbCb
生产范围 粉针剂(均含青霉素类、头孢菌素类)、小容量注射剂(含激素类)、冻干粉针剂(含青霉素类)、片剂(含激素类、青霉素类)、硬胶囊剂(含青霉素类)、颗粒剂、栓剂、合剂、无菌原料药(氨苄西林钠、美洛西林钠、哌拉西林钠、阿莫西林钠、氯唑西林钠、普鲁卡因青霉素、苯唑西林钠、舒巴坦钠、头孢噻肟钠、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、酒石酸吉他霉素、青霉素钠、头孢米诺钠、盐酸丙帕他莫、硫酸头孢匹罗、阿洛西林钠、替卡西林钠、精氨酸阿司匹林、盐酸头孢吡肟、盐酸甲氯芬酯、炎琥宁)、原料药(阿莫西林、氨苄西林、中性蛋白酶、奥扎格雷、葛根素、盐酸曲美他嗪、硫普罗宁、尼麦角林、磺苄西林钠)、中药提取物(西红花提取物)、二类精神药品制剂(注射用盐酸曲马多)*
生产品种
发证日期 2011-01-01
有效期截止日 2015-12-31
省市 山东省
生产地址 山东省沂源县城二郎山路6号*